编者按：在医学的浩瀚星空中，罕见病如同遥远而黯淡的星辰，常被忽视。全球有超过一万种罕见病，其中95%无药可医。传统新药研发耗资数十亿、耗时超十年，而患者群体可能仅有数千甚至数十人，商业回报微薄，令药企望而却步。然而，希望之光正在以一种颠覆性的方式点亮——“老药新用”。通过重新挖掘现有药物的潜力，用它们治疗原本未曾针对的疾病，这条路正变得前所未有的高效。更激动人心的是，人工智能的加入，让在海量药物与疾病间寻找匹配成为可能。一个名为“Every Cure”的非营利组织，正以这种“疾病不可知”的宏大视角，借助AI技术，系统性地为无数被遗忘的疾病寻找“旧解新方”。他们拒绝为单一疾病“定制”研究，而是立志为所有可能受益的疾病寻找希望。这条路充满挑战：从颠覆传统的筹资模式，到说服药企生产已无利可图的“老药”，再到适应并非为此设计的监管体系。但他们的早期成果已带来生命的曙光。这不仅仅关乎科学，更关乎一种信念：在利润至上的医药世界里，为每一个生命，无论多么罕见，都值得全力以赴地去寻找答案。以下是正文：

　　世界上有超过一万种罕见病——其中95%无药可治。研发一种新疗法可能需要耗费数十亿美元和超过十年的时间。由于罕见病领域的患者群体有时可能只有几千人——甚至只有几十人——制药公司一直不愿投入如此多的时间和资金去开发一种不太可能盈利的药物。

　　药物重定向（老药新用）彻底颠覆了这种模式。重定向旨在寻找现有药物的新用途，以治疗它们原本并非为之设计的疾病。而现在，有一些组织正在利用人工智能来提高这一过程的效率。

　　当大卫·法詹鲍姆博士和他的同事们准备发起“Every Cure”（意为“治愈每一种”）——一个专注于药物重定向的非营利组织时，他们面临着一个重大抉择。

　　“如果你想重定向药物，有两种途径。一种是，你可以说，我们将开设我们的‘店铺’，让患者和疾病团体来找我们，说，‘嘿，你能为我的疾病找到一种药吗？’”法詹鲍姆说。“或者你采取另一种方法……利用人工智能，基本上在所有药物和所有疾病中寻找最容易摘取的果实。”

　　法詹鲍姆和他的联合创始人选择了第二种方案。

　　“Every Cure”并不为某种特定疾病寻找特定疗法。相反，它致力于查看是否有任何现有药物可以帮助治疗任何现有疾病。该组织寻找药物与疾病的匹配，然后与可能受益的患者建立联系。这标志着与罕见病疗法传统开发方式的巨大背离。

　　“研究一直以来都是这样做的：如果你想让人做你的研究，你去找他们，给他们钱，”法詹鲍姆说。“所以人们来找我们，他们说，我们希望你们研究我们的疾病，这是钱。而我们说，不，不，不，我们不能……我们不那样做。”

　　他补充道：“传达这个信息有点困难。”

　　这就是为什么，尽管法詹鲍姆在寻找可有效治疗罕见病的现有药物方面有着长期的记录——他估计在过去12年里，他的工作帮助拯救了超过1000名患者的生命——但获得资金并不容易。

　　“第一年，我们筹不到任何钱，”法詹鲍姆说。

　　罕见病慈善事业通常与个人经历密切相关。捐赠者通常希望支持那些触及他们自己家庭疾病的研究。

　　因此，虽然早期有很多提议资助针对胰腺癌等疾病的药物重定向研究，但“Every Cure”的方法是“疾病不可知”的。这意味着法詹鲍姆不得不拒绝任何旨在资助特定疾病治疗的捐赠者。

　　“在第一年里，我们真的进行了几十次这样的对话，我们拒绝了很多钱。但我们觉得这样做是对的，”法詹鲍姆说。“我只是不想处于这样一种境地：我们接受了资助……然后花了五年时间和某人500万美元，却一无所获。”

　　但法詹鲍姆确实找到了愿意资助“Every Cure”这种“疾病不可知”方法的合作伙伴。陈-扎克伯格倡议是早期支持者之一。莉迪亚·希尔基金会、旗舰先锋和Arnold Ventures也是。

　　最终，“Every Cure”能够从TED的“Audacious Project”获得6000万美元的承诺，并从健康高级研究计划局获得超过1.3亿美元的资金，分两轮拨付。ARPA-H是拜登政府于2022年成立的联邦资助机构。

　　早期结果看起来很有希望。自2022年底成立以来，“Every Cure”已在其药物重定向组合中确定了10个活跃项目。

　　“我们第一年用于筹款，基本上是把资金落实到位。第二年组建团队。第三年真正开发这条管线，”法詹鲍姆说。“在这10个活跃项目中，我们预计大部分将最终惠及患者。”

　　法詹鲍姆为该基金会设定的目标是，到2030年能够用重定向药物治疗15到25种疾病，他和他的团队有着成功的记录。在启动“Every Cure”之前，该组织的领导层曾负责为五种不同疾病重定向了14种药物。

　　法詹鲍姆成功找到一种可以重定向用于治疗Castleman病（他本人所患的一种通常致命的罕见病）的药物，是通过研究自己的血液样本、查阅数千篇科学论文以及自我实验的结果。

　　但“Every Cure”正在利用人工智能来简化这一过程。

　　每个月，该组织的技术团队会对大约4000种现有药物进行评分，评估它们对治疗超过18000种已知疾病（约7500万种可能的匹配）的有效性。三年前，生成这份列表需要100天。现在只需要大约17小时。

　　然后，一个医疗团队会审查最有希望的线索，通过更深入的分析缩小范围，确定哪些是最值得追求的疗法。“Every Cure”只会追求那些看起来既有潜力对抗毁灭性疾病，又对该组织推进到临床试验阶段在经济上可行的治疗方法，每种药物的临床试验成本大约在300万到700万美元之间。

　　“Every Cure”的目标不仅仅是发布这些信息，而是要引导药物完成接下来的步骤：实验室工作、试验、监管讨论、教育医生，并最终让这些治疗惠及能从中受益的患者。

　　“我们不同寻常，因为我们提供端到端的服务，”法詹鲍姆说。“我们不只是想找到一个匹配然后发表。我们想发表它，然后我们想做工作来证明它，我们还想做工作来找到需要它的人。”

　　为了说明这种方法的有效性，法詹鲍姆提到了“Every Cure”在Bachmann-Bupp综合征方面的工作，这是一种2018年首次确诊的超罕见神经发育障碍。

　　与首次识别出这种病症的研究人员合作，“Every Cure”发现，一种几十年前为非洲昏睡病开发的药物似乎可以抑制驱动该疾病的蛋白质。

　　法詹鲍姆说，到目前为止，已有六人接受了这种药物治疗，包括五名儿童，所有五名儿童都显示出有意义的改善——能够坐起来，与亲人更多互动，并且在某些方面取得了曾经看似无法企及的进步。

　　“这就是我们建立‘Every Cure’所要实现的那种事情，”他说。

　　法詹鲍姆并不认为药物重定向可以替代罕见病领域的新药研发。他承认有许多疾病只能从新疗法中受益，并且他正在积极寻求与开发这些新方法的合作伙伴合作。但法詹鲍姆相信，这两种选择需要并行推进。

　　“我真的相信两者都需要，”他说。“我们需要人们不断提出新药，我们也需要确保有一个实体在关注所有旧东西。……我们并不认为每种疾病都能用现有药物治愈，而是认为，每一种可以用现有药物治愈的疾病，都应该被治愈。”

　　对于那些批评说投资重定向会分流新药研发资金的人，法詹鲍姆用数据反驳。

　　“创造一种全新的药物需要10亿或20亿美元。这需要10到15年，”他说。“我们的成本很可能永远只是那的一小部分。”

　　但在为那些不再为制药公司提供强大财务激励的老药寻找新用途时，“Every Cure”遇到了另一个问题。

　　“在某些情况下，如果药物仍在专利期内，制药公司甚至可能不再想生产，因为它甚至无法收支平衡。实际生产成本比他们能赚的还高，”法詹鲍姆说。“我们现在就面临其中一个项目有这样的问题。是一家大型制药公司。我正试图说服他们，做这件事是正确的。”

　　正如法詹鲍姆所说：“当它是一种新药时，医疗系统运转良好。当它是一种老药时，医疗系统就不灵了。”他认为，一旦一种疗法变成仿制药，“为这种药寻找新用途就无利可图了。”

　　这个缺口正是他认为“Every Cure”可以发挥作用的地方。在罕见病领域，时间宝贵，商业激励往往有限，将重定向作为寻找全新疗法之外的第二条前进道路，可以拯救那些本不该逝去的生命。

　　但是，让这些发现通过监管体系也并非易事。

　　“Every Cure”面临着FDA的审批流程，该流程仍然是围绕传统的申办者模式建立的。“在我们与FDA的讨论中……没有申办者，因为生产这种药的人对它不感兴趣，”法詹鲍姆说。“我们是一个独立的非营利组织，”他补充道，描述了这在习惯于与制药商打交道的监管者听来是多么不寻常。“他们问，‘那你为什么在这里？’因为这会帮助孩子们！”

　　这就是为什么教育医生已成为“Every Cure”如此重要的使命。对于重定向药物到达患者手中，并非总是需要FDA批准。医生可以超说明书开药，在罕见病领域，这种情况经常发生。

　　尽管如此，法詹鲍姆表示，获得FDA的批准印章确实有帮助：它使保险流程更顺畅，让医生和患者对治疗更有信心，并提高对药物疗效的整体认知。

　　但尽管“Every Cure”面临重重障碍，该组织仍在不断开拓新天地，法詹鲍姆说这些努力是值得的。“你想重定向药物来拯救生命，这就是我们关心的一切。这真的是我们做这件事的唯一原因……拯救和改善生命，”他说。

　　对于那些习惯了被告知自己的疾病太微不足道、太复杂或经济上太缺乏吸引力而不值得寻找治疗方法的罕见病家庭来说，“Every Cure”正在建立某种本身就很罕见的东西：一个无论如何都会去寻找答案的体系。