他汀类药物是一类通常用于降低有害胆固醇的药物，但它们也能治疗阻塞性气道疾病，如哮喘吗?

　　加州大学戴维斯分校的肺病学家正在探索一种创新的方法，通过吸入他汀类药物来确定他汀类药物是否有助于治疗阻塞性气道疾病。

　　“在临床前细胞和动物模型研究中，他汀类药物具有强大的生物效应，通过吸入给药是一种创造性的方式，”该研究的首席研究员、专门研究肺部、重症监护和睡眠医学的内科教授阿米尔·a·泽基(Amir a . Zeki)说。

　　“由于口服他汀类药物不能以足够高的剂量穿透气道隔室，因此通过吸入将他汀类药物直接输送到肺部可能会达到更好的局部组织药物水平，因此会有更好的临床效果。”这使得使用较低的药物剂量达到疗效，同时也最大限度地减少全身副作用。”

　　哮喘是一种影响所有年龄人群的慢性肺部疾病。体征和症状包括呼吸短促，胸闷或疼痛，呼气时喘息，咳嗽或喘息发作，呼吸道病毒加重。

　　根据美国疾病控制与预防中心的数据，2650万美国人患有哮喘。在这些人中，2040万是成年人，610万是儿童。

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)也是一种导致呼吸困难和喘息症状的气道疾病。它影响着美国1600万人。全球哮喘和慢性阻塞性肺病患病率超过4.74亿人。

　　气道平滑肌(ASM)位于气道壁内。它控制和调节气流。过度活跃的ASM与哮喘和COPD症状的恶化有关。因此，ASM是这两种疾病的重要治疗靶点。

　　哮喘是由炎症和ASM收紧引起的，这会使呼吸困难。为了放松ASM，目前的治疗方法是刺激ASM细胞表面的特定受体，导致ASM放松、支气管扩张和呼吸困难和喘息等症状的改善。

　　Zeki解释说:“尽管目前用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的吸入器疗法被广泛使用，但在控制许多患者的症状方面仍然不足，特别是那些患有中度至重度疾病的患者。”“因此，我们需要新的吸入药物，通过不同于当前标准治疗的作用机制来治疗哮喘等阻塞性气道疾病。”

　　他汀类药物是一类降脂药物，可以降低心血管疾病高危人群的胆固醇水平。除了对心血管有益之外，他汀类药物还具有抗炎作用。在哮喘临床前研究中，他汀类药物降低气道上皮细胞功能障碍、ASM细胞增殖、免疫细胞激活和各种促炎介质的释放。

　　在动物模型中，他汀类药物也显示出对急性和慢性过敏原介导的哮喘的疗效。然而，口服他汀类药物治疗哮喘的临床试验结果好坏参半，大部分是负面的。

　　为了更好地理解为什么人体临床试验没有成果，Zeki和他的研究小组正在研究他汀类药物影响哮喘患者ASM功能的机制和药理学。

　　“令我们惊讶的是，我们发现他汀类药物也可以作为支气管扩张剂，直接放松ASM组织，导致气道开放，”Zeki解释说。他汀类药物不是通过细胞表面受体起作用，而是针对ASM内部的信号级联。这种靶向作用部分通过胆固醇途径发生，部分通过与ASM蛋白质结构相关的胆固醇非依赖性途径发生。”

　　当一种药物被口服时，它进入肝脏，在那里被代谢，其功效降低，这一过程被称为第一次肝脏代谢。Zeki的研究小组已经认识到通过吸入他汀类药物绕过肝脏代谢的第一步的优势。吸入他汀类药物将使它们能够穿透气道隔室，包括ASM层。

　　“吸入他汀类药物治疗肺部疾病是一种更有效的方法，因为他汀类药物的药理学和独特的物理化学性质，”Zeki说。“这使我们能够以更低的剂量向气道输送更有效的药物。”

　　展望未来，Zeki的团队计划扩大其研究范围，进行1期和2期人体临床试验，以测试吸入他汀类药物治疗哮喘和COPD的安全性和有效性。

　　Zeki补充说:“我们已经成功开发了一种专利配方，并准备进行首次人体试验。”“我们的目标是从哮喘开始，但我们也计划研究慢性阻塞性肺病。”

　　加州大学戴维斯分校提供

　　引用:吸入他汀类药物有望成为有效的哮喘治疗药物(2023,12月20日)

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