在每周皮下剂量为1.2 mg/kg的情况下，未观察到剂量限制性毒性，大多数为轻度细胞因子释放综合征，无神经毒性病例，无迪斯科因不良事件而继续用药。

　　isb2001演示在以活性剂量（0.05 mg/kg及更高）进行重度预处理的患者中，ORR为83%。

　　初步半衰期超过10天，支持计划e较少频繁给药计划的评估。

　　数据表明，ISB 2001可以与已批准的双特异性方案进行比较。

　　纽约，2024年12月9日（GLOBE NEWSWIRE）——总部位于纽约的Ichnos Glenmark Innovation （IGI）是一家开发肿瘤学多特异性?的全球全面整合临床阶段生物技术公司，今天公布了ISB 2001治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的早期剂量递增部分的首次临床数据。ISB 2001是一种用于治疗RRMM的三特异性TREAT?抗体，靶向骨髓瘤细胞上的BCMA和CD38以及T细胞上的CD3。截至2024年10月1日，来自20名患者的初步结果显示，在所有测试剂量（0.005至1.2 mg/kg）中，总缓解率（ORR）为75%(15/20)，严格的完全缓解（sCR）和完全缓解（CR）率为20%。在活性剂量（0.05 mg/kg及更高剂量）治疗的18例患者中，ORR为83%，其中sCR/CR率为22%。与第一代1+1双特异性相比，安全性较轻，耐受性好。

　　这些数据于今天在加利福尼亚州圣地亚哥举行的66届美国血液学会（ASH）年会上的口头会议上公布。

　　墨尔本大学血液学教授、墨尔本圣文森特医院血液学主任Hang Quach教授说：“今天公布的ISB 2001数据强调了它作为一种新型三特异性抗体T细胞结合剂的显著有效性。”“这些结果是我在这个患者群体中看到的最令人印象深刻的结果之一。ISB 2001有可能彻底改变多发性骨髓瘤患者的治疗前景，这些患者已经用尽了目前批准的治疗方法。”

　　ISB 2001旨在增强两种靶向不同骨髓瘤相关抗原（即使在低表达水平）的结合物的亲和力，同时与第一代双特异性抗体相比，提供更高的安全性。IGI正在开发ISB 2001，以满足先前接受过t细胞定向治疗（包括CAR-T细胞和双特异性）的RRMM患者的关键需求。

　　“仅基于20名患者的早期数据令人鼓舞。ISB 2001在大量预处理和晚期患者群体中显示出很高的临床反应。“结合良好的安全性和耐受性，这些发现表明ISB 2001可能代表未来RRMM治疗的重大进展，”IGI首席医疗官Lida Pacaud医学博士说。“我们很高兴能够通过完成剂量递增和迅速进入剂量扩展部分的试验来推进ISB 2001的开发，以建立推荐的2期剂量和最佳给药计划。”

　　ISB 2001一期剂量递增研究设计

　　ISB 2001在RRMM （NCT05862012）患者中的安全性和抗骨髓瘤活性，是一项开放标签的i期临床研究。该研究招募了已接受免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗cd38单克隆抗体治疗的RRMM患者，这些患者对已知的可提供多发性骨髓瘤临床益处的现有疗法难以耐受或不耐受。既往接受过CAR-T细胞治疗、双特异性和/或BCMA靶向药物治疗的患者符合条件。

　　这项研究分两部分进行：剂量递增和剂量扩大。该数据集来自美国和澳大利亚六个地点接受剂量递增治疗的患者。

　　ISB 2001第一阶段剂量递增初步结果

　　试验的早期部分是评估ISB 2001的安全性和抗骨髓瘤活性。截至2024年10月1日，纳入了20例重度预处理的RRMM患者。这些患者先前接受的治疗中位数为6行。6名患者（30%）有髓外浆细胞瘤，12名患者中有4名（33%）有高细胞遗传学风险。5例（25%）患者为三耐药，14例（70%）为五耐药，2例（10%）为五耐药，13例（65%）患者在研究开始前的最后一次治疗中耐药。大约一半的患者（n=9）接受过双特异性抗体，其他先前治疗包括抗bcma靶向治疗（n=8）和CAR-T细胞治疗（n=2）。

　　ISB 2001在重度预处理的RRMM患者中显示了良好的安全性。没有检测到剂量限制性毒性，也没有导致治疗中断的不良事件。13例患者（65%）出现1级CRS，只有2例患者（10%）出现2级CRS。CRS的中位持续时间为2天（范围：1-8天）。未观察到免疫细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。10例（50%）患者报告了注射部位反应，均为1级。3例患者报告3级感染（15%）。

　　在20名重度预处理患者中，所有剂量水平的ORR为75%。

　　活性剂量（0.05 mg/kg或更高）对ISB 2001的反应是持久的，并随着时间的推移而加深：

　　纳入严格完全Respo的18例患者的ORR为83%3例（17%）患者出现sCRs，完全缓解1例（6%），部分反应非常好9例（50%）患者出现鼻塞（VGPRs）2例（11%）患者出现鼻塞（PRs）。

　　到第一个目标反应的中间时间Nse为36天（范围：29-99）。

　　16例患者（80%）在数据截止时仍在接受治疗。

　　Dose-proportio

　　nal PK的半衰期长，超过10天，免疫原性低（2/20患者，在所有试验剂量中占10%），支持探索比每周皮下给药更少的给药频率。

　　在有效剂量下，大多数患者观察到T细胞活化，增殖和可溶性BCMA减少。

　　ISB 2001的潜在机会

　　ISB 2001是使用IGI专有的BEAT?蛋白平台开发的，该平台结合了基于TCR接口的重链配对和通用轻链技术来创建多特异性?抗体。这种创新的设计可以增加与肿瘤细胞的结合，同时最大限度地减少靶上、肿瘤外的副作用和/或通过触发多种信号增强免疫细胞对肿瘤细胞的活性。

　　“虽然复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗已经取得了重大进展，但许多患者仍然会复发。IGI的总裁兼首席执行官Cyril Konto博士说：“IGI设计ISB 2001是为了给以前接受过t细胞定向治疗的患者提供一种治疗选择，包括第一代双特异性和CAR-T细胞治疗。”“这些结果进一步验证了IGI的BEAT?技术，该技术解决了以前阻碍双特异性和多特异性?抗体大规模生产的稳定性和工程瓶颈。”

　　一个关于Ichnos Glenmark Innovation

　　Ichnos Glenmark Innovation （IGI）是Ichnos Sciences Inc.和Glenmark Pharmaceuticals Ltd. （Glenmark）之间的联盟，旨在加速癌症治疗新药的发现。Ichnos Sciences Inc.是一家全球全面整合的临床阶段生物技术公司，开发肿瘤学领域的multispecific?。IGI将Ichnos在新型生物制剂方面的研发能力与Glenmark在新型小分子方面的研发能力相结合，继续开发治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤的尖端治疗方案。此次合作将利用150多名科学家的综合能力和强大的新分子管道，利用其分布在美国、瑞士和印度的三个全球创新中心的能力来推动创新。欲了解更多信息，请访问www.IGinnovate.com。

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